Alfa Wassermann-Durchlauf-Ultrazentrifugen erfüllen alle Anforderungen der cGMP-Herstellung für virale Impfstoffe und virale Vektor-Gentherapieprodukte. Die Erfahrung von Alfa Wassermann aus über vierzig Jahren hat zur Entwicklung einer hoch entwickelten und robusten Ultrazentrifuge geführt, die 3000 Betriebsstunden pro Jahr ermöglicht.

Im Jahre 1967 wurde diese Technik von Electro Nucleonics Inc. (jetzt Alfa Wassermann) kommerziell verfügbar gemacht. Seitdem nutzen die weltweit führenden Pharmahersteller die KII-Ultrazentrifuge, um in großem Umfang reinen Influenza-Impfstoff sowie Meningitis, Tollwut, Hepatitis B und andere Impfstoffe herzustellen.

Antriebstechnologie

Alfa Wassermann liefert sowohl den traditionellen Air Drive als auch einen Elektromotor, um die Antriebskraft zum Drehen des Rotors in der Rotorkammer bereitzustellen.

Der Air Drive wird traditionell in Prozessen mit hohem Nutzungsgrad eingesetzt, bei denen Robustheit und Langlebigkeit gefragt sind.

Der Elektromotor „E-Drive“ wurde für die eigenständige Benutzung entwickelt und benötigt nur eine Stromversorgung. Die Geräuschemissionen des e-drive KII sind sehr gering und daher für den Laborgebrauch geeignet.

Systemkontrolle

Eine SPS- oder PC-basierte Steuerung führt die proprietäre AWST-Steuerschnittstellen-Software für die Konsole aus. Kritische Schmier- und Drehzahlregelsysteme sind mit Alarmen ausgestattet, die das Produkt und die Maschine vor Schäden schützen.

Steuerschnittstelle

Ein übersichtliches Windows-basiertes HMI ermöglicht eine einfache Benutzerinteraktion. Die Dateneingabe erfolgt über Tastatur und Touchscreen. Optische und akustische Alarme auf dem Bildschirm ermöglichen den unbeaufsichtigten Betrieb.

Überwachung von:

• Geschwindigkeit
• Vakuum
• Schmierfluss
• Kühlmittelfluss
• Schmierstufe
• Kühlmittel-Stand
• Kühlschrank
• Temperatur Rotor
• Temperaturüberwachung
• Operationen:
  • Benutzeridentifikation
  • Passwort
  • Batch-ID
  • Rotor-ID
  • Batch-Zeit
  • Systemlaufzeit
  • Rotorlaufzeit

Datenüberwachung

Die fortlaufende Datenüberwachung einer benannten Batch-Datei während des Laufs kann auf dem Bildschirm überprüft und im System gespeichert werden, bevor sie an einen entfernten Standort übertragen wird. Durch die benutzerkonfigurierbare Protokollierung können nur prozesskritische Parameter überwacht werden. Chargendaten können an eine Prozesssteuerungseinheit übertragen oder an einen entfernten Drucker gesendet werden.

Validierung

Das System ist vollständig für den Einsatz in cGMP-Herstellungsprozessen validiert und für Impfstoffhersteller die erste Wahl. Die Steuerkonsole regelt und steuert alle erforderlichen Prozesskomponenten, Sicherheitsfunktionen ermöglichen einen unbeaufsichtigten Betrieb, Passwortsicherheit ermöglicht die Einhaltung von 21 CFR Teil 11 und GAMP.

Sale-Up und Scale-Down von Prozessen

Dichte-Gradiente Ultrazentrifugation ermöglicht Konzentration und Reinigung in einem einzigen Schritt, reduziert die Gesamtzahl der Prozessschritte und Prozesszeiten und erhöht somit die Gesamtausbeute und die Produktionskapazität. Die Auswahl aus einer Reihe linear skalierbarer Rotorkerne ermöglicht das Vergrößern und Verkleinern der Prozessparameter. Die linearen K3-Kerne behalten den gleichen Separationsweg bei, unterscheiden sich jedoch im Rotorvolumen, wodurch die gleiche Prozessreinigung sowohl im Produktionsmaßstab als auch im Pilotmaßstab erreicht werden kann.

Um die Reinigung mit der Ultrazentrifuge zu beginnen, kann geklärtes Erntematerial direkt verarbeitet werden, ohne dass Konzentration oder Pufferaustausch erforderlich sind. Die Massenernte kann ohne Klärung mit der integrierten Vorkammer der K6-Rotoreinheit bearbeitet werden.

Der einfache Flüssigkeitsweg des Ultrazentrifugenrotors schafft eine Umgebung mit niedriger Scherung, die dazu beiträgt, die Lebensfähigkeit von Viruspartikeln während der Weiterverarbeitung zu erhalten. Die Verwendung von Saccharose als Dichtegradienten-Matrix ist weit verbreitet und kostengünstig für die Virus-ähnliche Partikelreinigung und kann bei der nachfolgenden Verarbeitung leicht entfernt werden.